2025年11月5日至9日，于美国休斯敦举行的2025年美国肾脏病学会（ASN）肾脏周上，前沿生物首次以口头报告和壁报形式，公布了其两款潜在全球首创（First-in-Class）小核酸药物——FB7013（靶向MASP-2）与双靶点药物FB7011（靶向MASP-2/CFB）在猕猴IgA肾病模型中的临床前数据，两款产品均显示出卓越的疗效潜力和长效治疗优势，为临床治疗提供了新的突破方向。
◆FB7013为靶向MASP-2的siRNA药物，可精准抑制凝集素途径补体系统异常激活，同时保留经典途径和替代途径补体免疫功能，兼具高效治疗价值与潜在高安全性。
靶点抑制作用持久：单次给药后可维持靶蛋白抑制16周，有望实现3-6月给药一次。
猕猴IgA肾病模型中疗效明确：在猕猴IgA肾病模型中，FB7013单次皮下注射给药，尿总蛋白肌酐比值（uPCR）和尿总蛋白（uTP）呈剂量依赖地持续显著降低，肾小球滤过率（eGFR）呈剂量依赖地持续升高；高剂量治疗8周后，使肾小球系膜区系膜细胞数量减少36%，使肾小球内IgA沉积减少43%。
◆FB7011为同时靶向MASP-2与CFB的siRNA药物，双靶点协同抑制，在临床前研究中展现出多维度优势，为临床转化提供扎实依据。
长效作用持久：FB7011在健康猕猴单次皮下给药可同时强效抑制MASP-2与CFB蛋白表达，抑制效果持续13周以上，预示其在人体中有望实现每3–6个月给药一次，从而显著改善患者用药依从性。
疾病模型显示剂量依赖性疗效，多维度指标超越阳性对照：在猕猴IgA肾病模型中，FB7011单次皮下注射给药显示出显著疗效，且呈现剂量依赖性；相较于阳性对照药（一款已上市、每日两次口服的小分子补体抑制剂），FB7011在尿蛋白肌酐比值（uPCR）降幅提高16%，尿总蛋白（uTP）降幅提高18%，肾小球滤过率（eGFR）改善幅度提高10%，显示FB7011具有潜在的优效趋势，期待进一步的临床验证。
协同增效优势显著：在等摩尔剂量下，FB7011在uPCR、uTP降低及eGFR提升等关键指标上，均显示出相较于单靶点siRNA药物（分别靶向MASP-2或CFB）的更佳疗效，提升幅度达10%至29%，这一结果体现了其双靶点抑制的协同效应，进一步证实了多靶点干预策略的临床价值。
FB7013为以凝集素途径为主导疾病机制的患者提供了精准、长效的治疗选项，且保留经典和替代两条补体途径功能，预期感染风险更小；FB7011凭借“双途径拦截”机制，适用于补体双重激活的复杂患者，在强效治疗的同时保留经典途径功能，平衡疗效与感染风险。两者各有侧重，不仅针对IgA肾病，对于其他补体异常相关疾病，比如膜性肾病、糖尿病肾病、狼疮性肾炎、血栓性微血管病等，也有望成为治疗药物，目前尚未有同靶点药物进入临床，差异化优势显著。
IgA肾病存在巨大未满足需求，补体双途径激活或成治疗关键方向
IgA肾病作为全球最常见的原发性肾小球肾炎，疾病负担沉重，约30%–40%的患者会在病程中进展至终末期肾病，临床亟需能够有效延缓疾病进展、且安全性良好的对因治疗手段。研究证实，补体系统的异常活化是推动IgA肾病进展至肾损伤的核心机制，其中替代途径（AP）与凝集素途径（LP）的协同作用尤为关键。北京大学第一医院的研究数据显示，高达87%的IgA患者肾脏系膜区存在AP相关因子沉积，63%存在LP因子沉积，提示双途径同步阻断可能为实现更全面的疾病控制提供新策略。
基于对疾病发病机制的深刻理解与长期技术积累，前沿生物研发了FB7013和FB7011，两款药物各有侧重，有望为不同病理特征的患者提供差异化、精准化的治疗选择，助力突破当前IgA肾病的治疗瓶颈。
本次在国际学术舞台上的成果发布，是FB7013与FB7011项目的重要里程碑，我们将加速推进两款药物的后续临床开发进程，持续深耕补体相关疾病治疗领域，力争早日将这两款突破性疗法带给IgA肾病患者，为守护人类肾脏健康、革新肾病治疗格局贡献中国力量。
国际IgA肾病合作组（International IgA Nephropathy Network）专家委员会委员，北京大学第一医院肾内科主任，教授，博士生导师，张宏主任在今年9月捷克第18届国际IgA肾病研讨会上对FB7011和FB7013的发布数据曾表示：
前沿生物在IgA 肾病治疗领域两款产品的临床前数据非常值得业界关注。第一，FB7013是目前首款靶向凝集素途径关键因子MASP-2的siRNA药物，有望成为IgA肾病在内补体介导疾病的全新机制药物，药效指标显示“阳性信号”。猕猴IgAN模型中24h尿蛋白下降，eGFR回升，肾小球IgA沉积减少，且系膜增殖评分同步改善，尤其半年一次给药即可维持补体抑制活性，如果能在人体复现，将可能改写现有“日服/周注”的治疗节奏。当然，这次报告仅是啮齿类与灵长类数据，真正的考验还在于临床数据。第二，双靶点药物FB7011同时靶向凝集素途径和替代途径，这是现有小分子或单抗不具备的设计，IgA肾病的补体激活往往同时涉及凝集素和替代途径，机制层面FB7011“双途径拦截”的逻辑新颖！总体而言，FB7013和FB7011为IgA肾病提供了一种全新的干预思路，若能顺利通过早期临床并在大样本中验证组织学获益，有望成为补体靶向治疗IgA肾病的下一代标杆！期待进一步的临床研究能把这一“实验室概念”真正转化为“患者获益”。
2025年9月，第18届国际IgA肾病研讨会FB7013、FB7011临床前数据解读原文链接：
https://mp.weixin.qq.com/s/YuS55Aa9cwlXMCuEwNbQ9w?scene=1&click_id=6